血红蛋白病是最常见的单基因病，是全球严重的健康问题之一，基因携带者约占世界人口的7%。2015年中国地中海贫血防治状况调查报告，据不完全统计，目前我国共有重型和中间型地贫患者30万人，地贫基因携带者高达3000万人，防治形势非常严峻。

     地贫患者治疗有两种选择，一是输血替代治疗，即输血和使用去铁剂，年均治疗费用高达10万元以上；二是移植治疗（造血干细胞移植、脐带血移植），这是目前唯一能够根治地贫的方法，平均治疗费用40万元。有些因家庭经济状况低下，医疗水平不高，患者无法得到有效治疗，饱受疾病折磨，甚至导致出现因病弃婴的事件。

中国地中海贫血防治状况调查报告（2015）中阐述了目前中国的现状。

o 与正常儿童相比，地贫患儿生长发育迟缓

o 疾病对于患者家庭经济状况造成严重负担

o 去铁治疗月均3000元，六成患者去铁治疗费用不能报销

o 地贫知晓率低

o 血荒导致仅七成患者不能按时按需输血，等等

什么是血红蛋白病

      人类血红蛋白（HbA，HbA2和HbF）是由一个蛋白四聚体复合物和四个亚铁血红素组成，它们通过化学键和物理键结合在一起，每个血红蛋白由两对多肽链组成，其中一对为α珠蛋白肽链，另一对为非α类珠蛋白肽链：包括β珠蛋白链、γ珠蛋白链、δ珠蛋白链。

      血红蛋白病由珠蛋白基因上的编码序列、非编码序列或调控子序列突变而造成。当突变造成珠蛋白基因表达量的减少甚至消失，我们将其称为地中海贫血。当基因突变造成珠蛋白基因的结构发生变化，就会诱发血红蛋白变异体。

地中海贫血

      对应于不同的珠蛋白链，有四种基本类型的地中海贫血：α-、β-、γ-和δ-地中海贫血。根据合成障碍可进一步细分为部分性（例如β+-地中海贫血）和完全性（例如β0-地中海贫血）。因此这就产生了临床和遗传学上高度异质性的疾病—地中海贫血综合症，其最重要的基本类型及其亚类如下表所示。

α地中海贫血

o α⁺-地中海贫血（-α）是一种最为轻微地基因缺失。无论在纯合子还是混合的杂合子状态（-α/-α），这种基因缺失不会导致严重的病理表型。

o α⁰-地中海贫血（--/）有多种组合，当4个α基因中的3个无法表达（--/-α），患者可能发生轻度或严重的溶血性贫血（HbH病症）。

o 最严重的是全部α基因表达缺失（--/--），并导致围产期死亡（HbBart's胎儿水肿综合症），以下右图为在SEBIA毛细管电泳上看到的HbBart's峰。

β地中海贫血

o 轻型β-地中海贫血，往往无症状或轻微症状。血液学改变可从轻度到中度的低色素-小细胞贫血

o 中间型β-地中海贫血：β-地中海贫血轻型纯合子或复合杂合子，是中度、症状差异极大的低色素-小细胞、溶血性贫血；最初不需要输血，伴有铁沉积和复杂的临床症状。

o 重型β-地中海贫血：β-地中海贫血纯合子或复合杂合子，长期需要输血，伴有溶血，小细胞、低色素、铁沉积和复杂的临床症状。下图为在SEBIA毛细管电泳上看到的重型β-地中海贫血。

血红蛋白变异体

      至今已经报道了1000多种由于珠蛋白结构改变而产生的血红蛋白变异体。大部分遵循常染色体隐性遗传。只有当潜在的分子缺陷伴随血红蛋白功能、溶解度、稳定性缺陷或血红蛋白分子合成减少时，血红蛋白变异体才会致病或导致血液学改变。病理性的血红蛋白变异体可以根据病理生理学标准细分为以下种类。

o HbE：在东南亚及中国南方较常见。HbE/β-地中海贫血的杂合子常常导致严重的或中度的β-地中海贫血表型。

o HbS：在非洲的中部和西部、印度、阿拉伯半岛的人群中很普遍

o HbC：在非洲裔（特别是西非）的人群中常被发现

o HbD：在印度北部流行率很高

另外，链状细胞贫血症（SCD）可能来自不同的基因型组合，例如：HbS纯合子突变体（HbS/S），杂合子HbS/C，HbS/β-地中海贫血等。